实施真实世界研究，获取中药真实效用证据

蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究方案论证暨启动会报道

2015年8月2日，蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究方案论证暨启动会在北京举办。会议由中国中药协会药物临床评价研究专业委员会主任委员高学敏教授担任主席，北京大学中国卫生经济研究中心刘国恩教授、首都医科大学附属北京中医医院脾胃病科李乾构教授、首都医科大学附属北京中医医院消化科张声生教授、山东大学齐鲁医院消化内科左秀丽教授等十几位相关专家出席会议。

会议中，天堂电影院在线观看业有限公司营销中心总经理郭文和北京康派特药物研究与临床评价中心副主任张学斌分别介绍了蒲元和胃胶囊的研发背景和蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究的设计方案，两位也都对真实世界研究（RWS）与随机对照试验（RCT）的辩证关系及研究意义进行了不同角度的解读。在学术交流过程中，与会专家对研究方案进行了深入讨论和论证，力图让消化领域首例RWS——蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究方案更加严谨、科学。

                                 参会专家和嘉宾合影

 

何谓真实世界研究？ 

 

两位讲者在报告中不约而同地强调了RWS的重要意义。RWS指在较大的样本量（覆盖具有代表性的更广大受试人群）基础上，根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施，开展长期评价，并注重有意义的结局治疗，以进一步评价干预措施的外部有效性和安全性。

在严格控制的理想条件下，RCT等药物上市前临床研究能够尽可能消除试验偏倚，提供药物的有效性和安全性证据，但这种理想的临床试验条件与现实医疗环境有很大差异，往往不足以反映现实医疗环境下药物的有效性和安全性特征。RWS则强调在现实医疗条件下，采用观察性、非干预性研究方法，观察和分析药物的临床实际疗效。RWS理念在药物上市后注册研究中运用广泛，RWS结果在资源利用、临床应用、政府决策等方面具有不可替代的作用。

在我国心血管和卒中等领域，已有一些成功的RWS范例。然而，在我国消化领域，尚缺乏实施RWS的经验。蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究将成为消化领域首项RWS，在真实的临床环境下评价蒲元和胃胶囊的临床效果和安全性。

 

蒲元和胃胶囊简介

 

营销中心总经理郭文指出，蒲元和胃胶囊源于明清宫廷御用方，于2009年获得新药证书和注册批件。该药由六味中药精制而成，功能主治为行气和胃止痛，用于胃脘胀痛、嗳气返酸、烦躁易怒、胁胀等胃及十二指肠溃疡中医辨证属气滞证者。

他介绍，蒲元和胃胶囊上市后，无论从药理学分析还是在临床实际应用中，都提示了在消化性溃疡、功能性消化不良（FD）、胃炎、胃食管反流病、抗幽门螺旋杆菌、化疗所致消化道不良反应等方面的良好疗效，显示了蒲元和胃胶囊给上述疾病患者带来的临床获益。

2015年美国消化疾病周（DDW）发布了蒲元和胃胶囊治疗FD的一项随机对照研究，显示蒲元和胃用药2周后较基线水平可很好缓解FD餐后不适综合征（PDS）患者餐后饱胀症状，而莫沙必利组并未较基线改善。服药4周后，蒲元和胃和莫沙必利均可较基线明显改善PDS患者餐后饱胀、早饱、上腹部疼痛症状。对于上腹疼痛综合征（EPS）患者，服药4周后，蒲元和胃组和奥美拉唑组较基线水平在餐后饱胀及上腹部灼烧方面有所改善，蒲元和胃组对EPS患者的上腹部疼痛较基线有改善作用（P=0.013），而奥美拉唑组没有改善。

因中医药特殊的理论和临床实践，中医药关注的“病证”可以对应西医临床中的诸多“疾病”，某些研究中RCT不是很适合，RWS则更适用于中医药上市后有效性和安全性的评价。蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究将为消化领域的药品注册登记研究带来有益的尝试和探索，为今后的类似研究积累宝贵经验。

 

蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究设计方案

 

张学斌副主任指出，蒲元和胃胶囊上市后临床注册登记研究是国内消化领域开展的首个产品注册登记研究，旨在通过大样本数据，发掘蒲元和胃胶囊的临床治疗优势，期望通过本研究了解蒲元和胃胶囊目前临床实际处方适应证构成，发掘蒲元和胃胶囊临床治疗的新适应证，并通过研究的大数据分析为蒲元和胃胶囊临床用药和决策提供数据支持。

本研究为前瞻性、观察性、非干预性RWS。研究对象为消化内科就诊被处方并使用蒲元和胃胶囊的患者，同时以消化内科就诊不使用蒲元和胃胶囊及其同类中药的消化性溃疡、FD、非萎缩性胃炎、胃食管反流病患者为匹配。

研究采用多阶段抽样方法，根据蒲元和胃胶囊临床销售地区分布和医院等级分布，抽取蒲元和胃胶囊销售地区共50家医院作为样本观察医院。任何医院消化内科一旦开始患者登记，要求必须连续入选所有医生处方并服用蒲元和胃胶囊的患者，不能挑选入选对象，直至完成该医院预先配额规定的病例数。计划蒲元和胃胶囊组总样本量为3万例（3年），首期（1年）实施5000例；对照组1200例。本研究会有一定观察时限，根据医生临床具体情况确定，蒲元和胃胶囊治疗组观察终点为患者结束使用蒲元和胃胶囊的时间；对照组根据疾病情况确定观察终点。医生根据患者疾病情况，确定随访点。

本研究将建立蒲元和胃胶囊注册登记研究电子数据平台，收集数据后进行药物经济学评价及药效和安全性评估。

 

专家访谈

 

Q1 RWS对于药物应用和临床诊疗有何意义？

李乾构教授：蒲元和胃胶囊2009年就已获批，其上市前也进行了临床药理研究，是治疗中医的胃痛、西医的胃溃疡都有效的药物。上市几年来，从扩大临床应用的角度来说蒲元和胃胶囊还有什么作用？应用中还存在什么问题？公交车NP粗暴H强J玩弄将进行的这项RWS可以进行深入探讨。

对于胃病尤其是胃溃疡的认识，1983年发现幽门螺杆菌后，人们认识到胃炎、胃溃疡甚至胃癌都可能与幽门螺杆菌有关。那么，蒲元和胃胶囊有没有抑杀幽门螺杆菌作用呢？其上市前并没有做这方面的研究，这是公交车NP粗暴H强J玩弄需要进行的工作；类似地，蒲元和胃胶囊说明书的适应证是胃和十二指肠溃疡，但大量的胃病患者是胃炎，真正溃疡的患者则较少，因此公交车NP粗暴H强J玩弄需要研究蒲元和胃胶囊对于大多数的胃病患者是否有效？还需要观察蒲元和胃胶囊应用以来是否有什么副作用？此外，通过此项大规模研究，也可以让更多专家进一步了解该药物。

 

Q2 RWS与RCT研究有何不同？

 

左秀丽教授：RCT的精髓是有较严格的入组标准，限制某一类的患者，观察干预措施的效果，有对照组和观察终点。RWS主要是掌握大数据，对患者入组要求低，医生处方药物就可以进行观察，患者可以有任何合并症、使用任何疗程，研究不进行干预、没有随机化和分组，一切都是在自然状态下发生的，最后进行结果的统计分析。

张声生教授：RCT是在相对控制的条件下进行的研究，其对比性和结果可信度更高；RWS是临床实际发生的状况。很多RCT设计得非常好，但临床可操作性差；RWS尽管设计不那么严格，但可反映临床真实情况。二者各有长处，可以互相补充。

 

Q3 当前中医药临床研究存在什么问题？我国消化领域RWS现状如何？

 

张声生教授：中医研究中RCT的应用已经很多，但RWS是这几年才开始得到重视。中医药在治疗消化系统疾病方面应用广泛，但其疗效缺乏数据的支撑，RWS就是用大量数据来发现中医药的应用特点以及应用方案，如单用还是与西药合用、疗程如何等。RWS无论从干预过程、最终疗效及停药后随访的过程都能反映真实的数据，再反过来指导临床的用药和指南的制定。

中医药与现代医学是两种完全不同的理论体系。很多中医药都来自经验，由于历史的原因，有些药物尤其是早期上市的药物缺乏临床研究数据，其在体内的代谢、作用靶点、作用机制都有待进一步研究。开展RWS，通过疾病注册研究可以真实地了解不同疾病的用药；通过产品注册研究则可以了解中医药的应用情况，如其疗效和安全性如何，有哪些优势和特点等。